押注生物类似药的百奥泰收获一喜一忧

界面新闻记者 | 陈杨

界面新闻编辑 | 谢欣

接连两日,科创板上市公司百奥泰的生物类似药发布新进展。

5月23日盘后,公司公告称,其乌司奴单抗生物类似药BAT2206已获美国食药监局上市批准,成为百奥泰第三款成功出海美国市场的产品。前一天盘后,公司则宣布,调整帕博利珠单抗生物类似药BAT3306的开发策略,终止BAT3306-002研究。

5月23日当日,百奥泰股价小幅震荡,收盘价报23.35元/股,下跌2.06%,当下市值96.69亿元。

这其中,乌司奴单抗曾是强生的王牌自免产品,2023年全球销售额达到108亿美元的峰值。不过至今,全球已有多款类似药在美获批,百奥泰在此将难免市场竞争。

帕博利珠单抗即PD-1抑制剂Keytruda,俗称K药,由默沙东研发,关键专利到2028年过期。其2024年全球销售额为294.82亿美元,蝉联全球“药王”。

而被终止的BAT3306-002研究则是一项多中心、随机、双盲I/III期研究,旨在评价BAT3306联合化疗与K药联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学、有效性和安全性。百奥泰的此项研究目的在于寻求BAT3306-002作为帕博利珠单抗生物类似药的上市申请。

百奥泰称,本次调整的原因在于,当下美国食药监局(FDA)、欧盟药品管理局(EMA)的监管要求均体现出在审批生物类似物上市申请时,疗效比对研究的必要性已大大下降,对于大多数生物类似物产品,疗效比对研究已不是上市审批时需要提交的必要数据。

公告还提到,德国药企Formycon AG、瑞士药企Sandoz AG均宣布停止或调整其K药类似药的III期疗效比对临床研究。

在此之下,百奥泰认为,BAT3306-002研究对BAT3306在欧美药监官方的上市审评已无必要,由此决定终止该研究。另外,公司称,这将节省该药的开发成本,且该调整不会对公司整体研发工作、核心竞争力造成重大不利影响,不会对当期及以后年度业绩产生实质性影响。

5月23日,百奥泰方面告诉界面新闻,本次仅是调整BAT3306的开发策略,并非终止这一项目,其现阶段在正常进行中。后续还会与全球各地药监部门持续沟通,选择申报安排。

百奥泰成立于2003年,2020年2月在科创板上市。彼时,其创新药HER2 ADC(抗体偶联药物)BAT8001还使公司头顶“ADC先行者”的光环。

不过,百奥泰的药物开发思路在2015年以来国内的第一波创新药行业高潮中颇具典型性,即对标海外、快速跟随、分食进口产品在国内的市场。因而,VEGF、TNF-α、HER2、PD-1、CD20这些已在海外卖出大爆品的靶点均出现在百奥泰的管线中。

且针对海外原创新药的不同生命周期,公司产品还覆盖了3.3类生物类似药和创新药。两者的区别在于,即使针对同一靶点,前者开发难度、成本相对较低,但要等原研药专利过期后才能上市销售;后者开发难度较大、成本较高,获批后则可以直接上市。

而在此前最热门的PD-1上,百奥泰的布局可谓“从创新药拖到了生物类似药”。

2019年IPO时,公司靶向PD-1的创新药BAT1306已经处于临床II期。而巨大商业价值的另一面则是激烈的竞争格局。

一方面,当时已有5款PD-1在国内上市、14款处于临床阶段,业内也已见证了信达生物的信迪利单抗为进医保价格腰斩。但另一方面,该药作为近十年来肿瘤免疫疗法的基石性产品,能与多种药物探索联合用药,是布局了肿瘤领域的百奥泰不可或缺的管线。

由此,BAT1306当时的差异化设计体现在适应证上,其选择一线治疗EBV阳性胃癌,并与BAT8001联用二线治疗HER2阳性晚期实体瘤。

但2020年半年报中,公司管线图中出现了第二款PD-1创新药BAT1308。该药于同年5月获得临床批件,适应证为实体瘤。

到2021年2月、3月,百奥泰先后宣布终止开发三个产品。伴随着BAT8001的III期临床失败,与前者具有类似技术特征的Trop2 ADC药物BAT8003、主要与前者联用的BAT1306也被一起放弃。

由此,百奥泰进度靠前的管线多为生物类似药。2021年至2024年期间,公司的贝伐珠单抗(普贝希)、托珠单抗(施瑞立)均先后在中、美、欧三大主要市场获批,加上2019年在国内获批的阿达木单抗(格乐立),三者令公司营收从2020年的1.85亿元抬升至2024年的7.43亿元,且海外营收贡献增长到约10%。

同一时段中,行业进入资本寒冬,优化管线、开源节流成为业内的主流选择,百奥泰也在2023年4月调整IPO募投项目,削减TIGIT单抗(BAT6021、BAT6005)、OX40单抗(BAT6026)、CD20单抗(BAT4306F)等肿瘤创新药管线的投入,转而加码多个确定性更高的自免疾病生物类似药。

到2023年年报中,BAT6021已在管现中消失,BAT6026的适应证则变为特应性皮炎。但BAT1308始终在推进中。该药替代BAT1306,先后与自家的普贝希、创新药CTLA-4抑制剂BAT4706、新一代ADC开展联用临床研究,但自己仍未获批上市。

同期,随着K药关键专利即将到期,百奥泰也开始布局面向全球市场的类似药BAT3306。不过,其竞争者同样不在少数。据摩熵医药数据库,全球处于临床III期的K药生物类似药有9款,开发者还包括齐鲁制药、博安生物、复宏汉霖、安进、三星等。

实际上,这种“快速跟随”的思路在此前的国内创新药行业里具有合理性,也确实帮助一些由研发起家的生物科技公司(biotech)发展成研发、生产、销售一体的生物制药公司(biopharma)。

不过,一方面,在同一代产品下,这更考验公司的开发效率,能够分到足够市场的只有进度靠前的少数玩家;另一方面,当头部产品经历迭代时,上一代产品的跟随者可能遭遇“降维打击”。

这此前发生在HER2 ADC上,阿斯利康/第一三共的第三代产品德曲妥珠单抗解决了前两代药物治疗窗口窄、局限于血液瘤的问题,一举改变了HER2阳性乳腺癌治疗格局,直接令百奥泰、东曜药业退出竞争,如今也可能发生在PD-1及其类似药上。

2025年4月,百奥泰再次调整IPO募投项目。鉴于PD-1同类产品过多,且类似药BAT3306有全球上市机会,公司计划减少对BAT1308的投入,将单药临床开发调整改为联合开发策略,也就是说,该PD-1在公司中的优先级在降低,再落入“配角”位置。

另外,2024年以来,以康方生物为代表的PD-1/VEGR双抗显示出超越K药的治疗潜力,掀起PD-(L)1/VEGR交易潮。尽管全球市场中,PD-1双抗与PD-1类似药的市场定位和目标人群有一定程度的不同,随着前者的临床和申报进展,后者也可能受到一定程度的影响。

不过,在创新药布局上,前代ADC折戟后,百奥泰也在优化其技术平台。后续管线上,其已有一款心血管1类新药枸橼酸倍维巴肽(贝塔宁)获批;另有一款FRα ADC处于临床III期,在同靶点上进度靠前。生物类似药上,乌司奴单抗、司库奇尤单抗、戈利木单抗类似物在多地进入上市申请阶段,部分已完成海外授权交易。